Après une série de malentendus, Alvin, Simon et Théodore comprennent que Dave va demander sa petite amie en mariage à Miami et risque de les abandonner. Ils ont trois jours pour le retrouver et empêcher ce mariage. Ils se lancent alors dans un road trip à travers l'Amérique : aventure, musique et grosses bêtises.
Un pervers exhibitionniste traumatise la gente féminine d'un centre commercial, surtout la jolie Brandi (Anna Faris) qui travaille au rayon des cosmétiques. Désirant impressionner sa douce tout en faisant régner l'ordre, le gardien de la sécurité Ronnie (Seth Rogen) et ses acolytes font tout pour l'arrêter. C'est peine perdue et les échecs s'accumulent. À tel point que les policiers sont rapidement appelés en renfort. Malheureusement pour le détective Harrison (Ray Liotta), Ronnie cherche ardemment à résoudre l'enquête à sa façon, ce qui risque de mettre en danger la sécurité de tout un chacun.
Après avoir passé sa vie au Manoir Playboy, Shelley, une playmate du célèbre magazine de charme, est injustement mise à la porte. Ne sachant où aller, elle atterrit dans une association d'étudiantes menacées d'expulsion si elles ne parviennent pas à attirer de nouveaux membres.
Décidée à les aider, Shelley va utiliser toutes ses ressources de pin-up pour transformer les filles en créatures de rêve et faire de Zeta Alpha Zeta une des associations les plus populaires du campus...